Aumento dos casos de COVID-19 paralelo ao aumento dos casos de diabetes, coincidência ou fato?

Um estudo publicado na JAMA Network Open fez um apanhado de dados de 17 estudos e descobriu que a incidência de diabetes tipo I em crianças e adolescente com idade inferior a 19 anos foi 14% maior em 2020, quando a pandemia completou 1 ano, do que no mesmo período de 2019. No segundo ano a incidência foi ainda maior, um aumento de 27% quando comparado com 2019. Essas porcentagens de aumento foram muito maiores que o esperado, já que os estudos realizados até então demonstravam um aumento em taxa constante de 2 a 4% ao ano.

O estudo, publicado em 30 de junho no JAMA Network Open (1) , reuniu dados de 17 estudos anteriores e descobriu que a incidência de diabetes tipo 1 em crianças e adolescentes com menos de 19 anos foi cerca de 14% maior em 2020, o primeiro ano da pandemia, do que no ano anterior. A incidência aumentou ainda mais no segundo ano da pandemia, 27% a mais que em 2019.

“Foi uma incidência muito maior do que esperávamos”, diz o autor sênior Rayzel Shulman, endocrinologista pediátrico do SickKids Research Institute em Toronto, Canadá. Antes do COVID-19, a incidência de diabetes tipo 1 em crianças aumentava a uma taxa constante de cerca de 2 a 4% ao ano.

“Agora, de repente, vemos um aumento de dez vezes”, diz Clemens Kamrath, pesquisador de diabetes da Justus Liebig University em Giessen, Alemanha. “Este é definitivamente um salto significativo, em uma extensão e em uma velocidade que não se pensava ser possível.”

Ondas sazonais

O diabetes tipo 1 ocorre quando o próprio sistema imunológico do corpo ataca as células do pâncreas que produzem insulina, que regula os níveis de açúcar no sangue. Como resultado, os níveis de açúcar no sangue podem oscilar perigosamente. A longo prazo, isso pode danificar os vasos sanguíneos das pessoas, o que, por sua vez, pode levar à cegueira, insuficiência renal, ataques cardíacos ou danos nos nervos que, nos piores casos, requerem amputação de membros.

Os pesquisadores primeiro levantaram preocupações de que o COVID-19 pudesse desencadear diabetes tipo 1 depois de observar um aumento de novos casos em vários países nos primeiros meses da pandemia. Outra pesquisa (2) também registrou um aumento em novos diagnósticos de diabetes vários meses após o pico de uma onda de COVID-19.

No entanto, numerosos estudos (3, 4) lutaram para encontrar evidências de que o SARS-CoV-2 estava desencadeando o surto ou prejudicando substancialmente as células pancreáticas (5) .

Shulman e seus colegas restringiram suas análises a estudos com pelo menos 12 meses de dados antes e durante a pandemia. Eles também incluíram apenas aqueles que relataram o tamanho da população estudada, não apenas o número de casos – “para que pudéssemos realmente saber se houve um aumento na incidência”, diz ela.

Além de confirmar que a incidência de diabetes tipo 1 em crianças aumentou durante os dois primeiros anos da pandemia, eles também descobriram que a pandemia interrompeu a sazonalidade do diabetes tipo 1 infantil. A doença geralmente segue padrões sazonais claros, com mais casos novos sendo diagnosticados no inverno do que nos meses de verão.

Por outro lado, a equipe não conseguiu analisar as taxas de diabetes tipo 2 em crianças, porque não havia muitos estudos com dados suficientes. O diabetes tipo 2 se desenvolve quando o pâncreas não produz insulina suficiente e quando o corpo para de responder a ela. Sedentarismo e obesidade são fatores de risco.

A meta-análise reafirmou que as crianças diagnosticadas com diabetes tipo 1 tendem a apresentar formas mais graves da doença durante a pandemia do que antes. A incidência de cetoacidose diabética, uma complicação potencialmente fatal do diabetes tipo 1 de início recente, aumentou 26% de 2019 a 2020, provavelmente porque as pessoas hesitaram ou não conseguiram procurar atendimento de emergência quando os primeiros sintomas apareceram. A cetoacidose diabética é evitável, mas tem efeitos duradouros se ocorrer, então “essa é realmente uma das descobertas mais importantes deste estudo”, diz Shulman.

Causas desconhecidas

Ainda não está claro o que desencadeou o aumento repentino do diabetes e por quanto tempo a tendência pode persistir, diz Shulman. Estudos de longo prazo são necessários para ver se a incidência se estabiliza, cai ou aumenta ainda mais, concorda Sathish Thirunavukkarasu, epidemiologista que estuda diabetes na Emory University em Atlanta, Geórgia.

Mas outros pesquisadores não estão totalmente convencidos pelos resultados. Lars Stene, um epidemiologista que estuda fatores de risco para diabetes tipo 1 no Instituto Norueguês de Saúde Pública em Oslo, diz que um salto de 14% na incidência em apenas um ano “parece implausível para mim”. Ele diz que a incidência da doença flutua muito ano a ano de qualquer maneira, e existem diferenças dez vezes maiores na incidência entre os países estudados.

Quanto às causas subjacentes, Kamrath, que escreveu um comentário convidado (6) sobre a metanálise, diz que agora parece “bastante improvável” que o SARS-CoV-2 esteja danificando diretamente as células pancreáticas em crianças. Estudos da Finlândia (7) , Escócia (8) e Dinamarca (9) não puderam vincular diretamente as infecções por coronavírus ao aumento do diabetes tipo 1.

Se a pandemia paralela de diabetes não for causada pelo vírus destruindo as células pancreáticas, diz Shulman, isso abre uma oportunidade para os pesquisadores investigarem outros fatores que podem estar impulsionando o aumento de décadas do diabetes infantil.

Thirunavukkarasu diz que a explicação mais provável é que o ataque do sistema imunológico ao pâncreas é “desencadeado por uma infecção por COVID-19, que também ocorre com outras infecções, como enterovírus e hepatite B”.

Ele observa que a prevalência de uma forma de diabetes tipo 1 que se desenvolve sem que o sistema imunológico gere anticorpos contra as próprias células das pessoas não mudou durante a pandemia. Isso sugere que o salto no diabetes tipo 1 na juventude é atribuível a um aumento nos ataques autoimunes, provocados por mudanças ambientais ou de estilo de vida, diz Kamrath.

Pode ser que a pandemia tenha acelerado o aparecimento de diabetes tipo 1 em crianças já em risco ou que, por razões desconhecidas, mais crianças estejam desenvolvendo autoimunidade do que antes da pandemia, diz Shulman. Bloqueios e distanciamento físico podem ter reduzido a exposição das crianças a outros vírus respiratórios além do COVID-19, removendo inadvertidamente um efeito protetor desconhecido, acrescenta ela.

Os pesquisadores estão explorando outros possíveis gatilhos, incluindo dietas ricas em alimentos altamente processados, ganho de peso e mudanças nos microorganismos de influência imunológica que vivem no intestino. “As dietas estão mudando; a obesidade está aumentando’, diz Thirunavukkarasu, particularmente em países de baixa e média renda, como Índia e Bangladesh, onde a carga de diabetes infantil estava aumentando muito antes da pandemia. “Não há uma resposta única para isso.”

Referências

1. D’Souza, D. et al. JAMA Netw Open. 6, e2321281 (2023).
2. Kamrath, C. et ai. Diabetes Care 45, 1762–1771 (2022).
3. Nóvoa-Medina, Y. et al. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 35, 393-397 (2022).
4. Ata, A. et al. Clin. Pediatr. Endocrinol. 31, 33–37 (2022).
5. van der Heide, V. et al. Cell Rep. 38, 110508 (2022).
6. Kamrath, C., Holl, RW & Rosenbauer, J. JAMA Netw Open. 6, e2321231 (2023).
7. Knip, M. et ai. Lancet Diabetes Endocrinol. 11, 251–260 (2023).
8. McKeigue, PM et al. Diabetes Care 46, 921–928 (2023).
9. Zareini, B. et al. Cuidados com o diabeteshttps://doi.org/10.2337/dc23-0428 (2023).

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